Истражувачи идентификувале природно соединение што во експерименти со стаорци го намалило отокот на зглобовите, го заштитило ’рскавичното ткиво и ја смирило прекумерната имунолошка реакција поврзана со ревматоидниот артритис.
Соединението, наречено обакулактон (OL), е тетрацикличен тритерпеноид извлечен од кората на лековито растение познато како Phellodendri cortex. Студијата, објавена во списанието Engineering, укажува дека неговото дејство е поврзано со метаболизмот на незаситените масни киселини.
Во модел на ревматоиден артритис кај стаорци, животните примале обакулактон 21 ден во различни дози. Третманот го намалил воспалението и ги подобрил промените во ’рскавицата, синовијалното ткиво, слезината и тимусот.
На клеточно ниво, соединението го намалило присуството на воспалителни Т-клетки и макрофаги во зглобовите. Исто така, го насочило однесувањето на макрофагите од проинфламаторната состојба М1 кон состојба М2, која е поврзана со смирување на воспалението, и го ограничило создавањето на Th17-клетки.
Крвните анализи покажале пониски нивоа на воспалителните цитокини IL-1β, IL-6, IL-17 и TNF-α, како и на маркерите ревматоиден фактор, антитела против цикличен цитрулиниран пептид, CRP и MMP-3. Намалувањето било поизразено со повисоки дози.
Истражувањето открило дека обакулактонот директно се поврзува со протеинот ACOT1 и го поттикнува неговото разградување преку убиквитин-протеазомскиот систем. Така се нарушуваат процеси поврзани со ензимот SCD1 и сигналните патеки JAK–STAT и PI3K–AKT, кои влијаат врз воспалението, растот на клетките и создавањето фиброзно ткиво.
Во лабораториски клетки од синовијалното ткиво, соединението го забавило прекумерното размножување, го намалило ослободувањето воспалителни сигнали и ја поттикнало апоптозата, односно контролираното отстранување на оштетените клетки.
Резултатите отвораат можност метаболизмот на масните киселини и протеинот ACOT1 да станат нови цели во развојот на терапии за ревматоиден артритис. Сепак, досега обакулактонот е испитан само кај животни и во клеточни модели, па ќе бидат потребни дополнителни истражувања за да се утврдат неговата безбедност и ефикасност кај луѓето.
